В декабре 2025 года «Валента Фарм» начала III фазу клинического исследования препарата 4-MUST, таблетки 128 мг. В исследование планируется включить 300 пациентов с хроническим холециститом и дискинезией желчевыводящих путей. 4-MUST назначают по 384 мг три раза в сутки — суммарно 1152 мг в день. Исследование рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое; его задача — оценить эффективность, безопасность и переносимость препарата.
За обозначением 4-MUST скрывается тримебутина 4-метилумбеллиферилсульфат — новое соединение на основе тримебутина. Для него «Валента-Интеллект» получила отдельный патент RU2752086C1. Это уже не новая кристаллическая форма привычного тримебутина малеата, а другая соль тримебутина, то есть самостоятельное химическое соединение, вокруг которого можно построить отдельную патентную защиту.
К III фазе «Валента» пришла после полноценной программы разработки. Во II фазе у пациентов с хроническим холециститом и дискинезией желчевыводящих путей изучались разные дозы 4-MUST в сравнении с плацебо. Именно максимальный режим — 384 мг три раза в сутки — затем перешел в III фазу. Для II фазы такой дизайн выглядит вполне логично: препарат еще нужно было дозировать и подтвердить сам сигнал эффективности.
Параллельно компания продолжает изучать клиническую фармакологию препарата. В январе 2026 года стартовало дополнительное исследование I фазы у 45 здоровых добровольцев. Оно посвящено влиянию пищи на биодоступность 4-MUST, а также его фармакокинетике, безопасности и переносимости после однократного и многократного применения. Исследование идет по протоколу ГИБ-01-05-2025 и должно завершиться в 2027 году.
Наиболее интересный вопрос возникает уже не к ранним этапам программы, а именно к III фазе. Клиническое направление для 4-MUST далеко не чуждо обычному тримебутину. Зарегистрированный тримебутин применяется для симптоматического лечения функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта и желчных путей, включая дисфункцию желчевыводящих путей. Обычная взрослая доза достигает 200 мг три раза в сутки, то есть 600 мг в день.
Сравнивать 600 мг тримебутина с 1152 мг 4-MUST напрямую, конечно, нельзя: препараты содержат разные соли, поэтому одинаковая масса вещества не означает одинакового количества тримебутина. Но именно родство двух соединений делает выбор компаратора III фазы особенно любопытным. Новая молекула выходит на клиническое поле своего хорошо известного предшественника, однако доказать превосходство над ним программа не пытается.
В III фазе 4-MUST сравнивают исключительно с плацебо. У этой истории есть и еще один контекст — патентный. «Валента-Интеллект» уже пыталась расширить интеллектуальную защиту вокруг обычного тримебутина малеата. В 2017 году была подана заявка на новые полиморфные формы тримебутина малеата; впоследствии эта разработка получила в том числе евразийский патент № EA044497. Но защита оказалась спорной.
В апреле 2025 года «Канонфарма Продакшн» подала в Роспатент возражение против действия EA044497 в России. Компания утверждала, среди прочего, что в выданную формулу попали признаки, отсутствовавшие в первоначальной заявке, а само изобретение не отвечает требованиям патентоспособности. Спор был не академическим: отдельно шло судебное разбирательство вокруг выпуска препарата «Тримебутин Канон», причем рассмотрение дела было приостановлено до разрешения Роспатентом вопроса о судьбе патента.
В июле 2026 года Роспатент удовлетворил возражение и признал действие евразийского патента № 044497 на территории России недействительным. Однако ставить в этой истории окончательную точку пока рано: у правообладателя остается возможность оспорить решение в Суде по интеллектуальным правам. Поэтому правильнее говорить не о безвозвратной потере патента, а о том, что его защита на сегодняшний день успешно оспорена конкурентом.
Именно на этом фоне 4-MUST выглядит особенно интересно. Сначала «Валента» пыталась создать дополнительный защитный контур вокруг давно известного тримебутина за счет новой полиморфной формы его малеата. Теперь компания идет значительно дальше: 4-MUST представляет собой уже отдельное химическое соединение с собственной патентной семьей. Связывать создание 4-MUST непосредственно с нынешним патентным спором было бы неправильно: разработка новой соли началась задолго до решения Роспатента 2026 года.
Но сама стратегия хорошо показывает ценность нового соединения для компании не только с фармакологической, но и с патентной точки зрения. Новая соль позволяет гораздо четче отделить собственный продукт от давно существующего тримебутина, чем очередная полиморфная форма старого вещества. Остается вопрос, насколько это отличие важно для пациента, а не только для патентного портфеля.
Для 4-MUST заявляется улучшенная фармакологическая активность, но подтверждающая III фаза ответит лишь на вопрос, эффективнее ли препарат плацебо. Покажет ли новая запатентованная соль клиническое преимущество перед обычным тримебутином — по такому дизайну узнать невозможно. Поэтому у 4-MUST пока существуют две не взаимоисключающие истории. Возможно, «Валента» действительно нашла способ существенно улучшить давно известный тримебутин.
Но одновременно новая соль дает компании то, чего становится все сложнее добиться вокруг старой молекулы, — собственную и потенциально более устойчивую патентную территорию. Прямое сравнительное исследование могло бы многое прояснить. Но в III фазе на решающий бой 4-MUST снова выходит против плацебо. А тримебутин, находящийся буквально на своем поле, на ринг так и не вышел.