AstraZeneca начинает в России исследование ленбелинтида (AZD6234) — нового препарата для снижения веса, который действует не через популярный сегодня GLP-1, а через рецепторы амилина.
Но главный вопрос здесь не в новом механизме. Может ли ленбелинтид снижать вес эффективнее семаглутида и тирзепатида, вызывать меньше побочных эффектов и — что особенно интересно — позволять человеку терять преимущественно жир, а не мышечную массу?
Пока окончательного ответа нет. Но первые данные делают эту молекулу одной из наиболее интересных разработок в лечении ожирения.
По снижению веса победитель пока не определён
Планка для новых препаратов очень высокая.
В исследовании STEP 1 семаглутид в дозе 2,4 мг обеспечил в среднем около 15% снижения массы тела за 68 недель. Тирзепатид в SURMOUNT-1 оказался ещё эффективнее: на максимальной дозе среднее снижение веса приблизилось к 21% за 72 недели.
С ленбелинтидом таких зрелых данных пока нет.
В раннем исследовании AZD6234 при постепенном увеличении дозы до 9 мг участники потеряли около 4% массы тела за 12 недель. Само по себе это число мало что говорит о конкурентоспособности препарата: лечение продолжалось значительно меньше, исследование было небольшим, а кривые снижения веса ещё не успели выйти на плато.
Поэтому утверждать, что ленбелинтид эффективнее или слабее семаглутида и тирзепатида, сейчас нельзя.
Ответ должна дать уже начавшаяся глобальная программа III фазы SELENE, где эффект AZD6234 будут оценивать после 68 недель лечения.
Но килограммы — только половина истории
При быстром похудении организм теряет не только жировую ткань.
По данным исследований состава тела, часть снижения веса на современных инкретиновых препаратах приходится на безжировую массу. В метаанализе клинических исследований на неё приходилось около 35% потерянного веса при терапии семаглутидом и около 25% при терапии тирзепатидом.
Важно: безжировая масса — это не исключительно мышцы. В неё входят вода, органы и другие ткани. Поэтому эти цифры нельзя читать как «треть потерянного веса — мышцы». Но проблема сохранения мышечной ткани при выраженном похудении вполне реальна.
И именно здесь ленбелинтид выглядит необычно.
Снижение веса без потери мышечной массы?
В эксперименте на животных AstraZeneca специально сравнила AZD6234 с семаглутидом в дозах, обеспечивавших практически одинаковое снижение общей массы тела.
Результат получился любопытным.
На AZD6234 масса тела уменьшилась примерно на 9,3%, на семаглутиде — на 9,9%. Однако ленбелинтид обеспечивал более выраженное уменьшение жировой массы и при этом сохранял безжировую массу.
То есть на весах результат был почти одинаковым, но состав потерянных килограммов различался.
Если этот эффект подтвердится у людей, конкурентным преимуществом амилиновых препаратов может оказаться не рекордная цифра снижения веса, а его качество: больше потерянного жира при меньшей потере мышечной ткани.
Но пока это именно гипотеза. Убедительных клинических данных о сохранении мышечной массы на ленбелинтиде у людей ещё нет.
А что с тошнотой и рвотой?
Это второй потенциально важный вопрос.
У препаратов GLP-1 желудочно-кишечные нежелательные реакции встречаются часто. В STEP 1 тошнота отмечалась примерно у 44% получавших семаглутид, рвота — примерно у 25%. Для тирзепатида в SURMOUNT-1 на максимальной дозе эти показатели составляли около 31% и 12% соответственно.
Первые данные по AZD6234 выглядят привлекательнее.
В ранней когорте с постепенным увеличением дозы до 9 мг за 12 недель лёгкая или умеренная тошнота была зарегистрирована примерно у 20% участников, рвота — у 6%.
Однако объявлять ленбелинтид более переносимым пока рано. Это маленькое раннее исследование, а сравнение процентов между разными клиническими исследованиями с разной длительностью, схемами титрации и составом пациентов может вводить в заблуждение.
Тем не менее здесь есть биологическое основание для интереса. AZD6234 создавался как селективный агонист рецепторов амилина с меньшей активностью в отношении рецептора кальцитонина. Разработчики рассчитывают, что такая селективность позволит сохранить эффект на насыщение и снижение веса без части нежелательных эффектов, характерных для менее селективных амилиновых препаратов.
Не конкурент GLP-1, а партнёр?
Есть ещё один неожиданный поворот.
AstraZeneca не ограничивается попыткой заменить семаглутид или тирзепатид ленбелинтидом.
В августе 2026 года компания начала сразу несколько исследований III фазы программы SELENE. В SELENE 1 AZD6234 изучается как самостоятельная терапия ожирения без сахарного диабета 2 типа, в SELENE 2 — у пациентов с диабетом.
А SELENE 3 устроено ещё интереснее: ленбелинтид добавляют к уже проводимой инкретиновой терапии.
То есть ставка может оказаться не на выбор «GLP-1 или амилин», а на сочетание двух механизмов.
Доклинические данные это поддерживают: комбинация AZD6234 с семаглутидом у животных усиливала снижение массы тела и особенно жировой массы по сравнению с каждым препаратом отдельно.
AstraZeneca параллельно разрабатывает и собственную комбинацию ленбелинтида с экспериментальным двойным агонистом GLP-1/глюкагоновых рецепторов AZD9550.
Зачем тогда российское исследование
21 сентября в России было разрешено исследование II фазы AZD6234 у пациентов с ожирением или избыточной массой тела без сахарного диабета 2 типа.
Сам по себе этот факт интересен меньше, чем контекст.
Россия подключается к клинической разработке препарата в момент, когда глобальная программа уже перешла в III фазу и AstraZeneca пытается ответить сразу на три принципиальных вопроса:
можно ли получить сопоставимое с современными инкретинами снижение веса с лучшей переносимостью;
можно ли при этом терять преимущественно жир и лучше сохранять безжировую массу;
и сможет ли амилиновый препарат усиливать действие GLP-1-терапии вместо того, чтобы просто конкурировать с ней.
Если хотя бы два из этих преимуществ подтвердятся у людей, ленбелинтид будет интересен не как «ещё один укол для похудения». Он может обозначить следующий этап развития терапии ожирения — когда конкурировать будут уже не только по числу потерянных килограммов, но и по качеству снижения веса и переносимости лечения.