AstraZeneca испытывает в России AZD0780 — ларопровстат, экспериментальную таблетку для снижения холестерина.
В исследовании PURSUIT добавление препарата к обычной терапии статинами снизило уровень холестерина липопротеинов низкой плотности — того самого LDL, который часто называют «плохим» холестерином, — ещё примерно на 51%.
То есть речь идёт не о замене статина. Идея в другом: человек уже получает стандартную терапию, но если её недостаточно, одна дополнительная таблетка может уменьшить оставшийся LDL примерно наполовину.
До недавнего времени такой эффект от воздействия на мишень PCSK9 ассоциировался прежде всего с инъекциями.
Почему одного статина бывает недостаточно
Высокий LDL — один из главных факторов образования атеросклеротических бляшек.
Чем дольше сосуды подвергаются воздействию повышенного LDL, тем выше риск инфаркта и инсульта. Поэтому у пациентов с очень высоким сердечно-сосудистым риском задача состоит не просто в том, чтобы «немного снизить холестерин», а в достижении достаточно низкого целевого уровня.
Основой лечения остаются статины.
Но даже интенсивной терапии статинами хватает не всем. Тогда к лечению добавляют другие препараты: например, эзетимиб или ингибиторы PCSK9.
И именно PCSK9 позволяет добиться одного из самых мощных дополнительных снижений LDL.
Почему PCSK9 так эффективно снижает холестерин
На поверхности клеток печени находятся LDL-рецепторы. Они захватывают частицы LDL из крови и помогают организму их удалять.
Белок PCSK9 мешает этому процессу: он связывается с LDL-рецепторами и отправляет их на разрушение.
Если заблокировать PCSK9, больше рецепторов возвращается на поверхность клеток печени. В результате печень интенсивнее извлекает LDL из крови.
Механизм работает очень хорошо.
Инъекционные антитела к PCSK9, такие как эволокумаб и алирокумаб, способны дополнительно снижать LDL примерно на 50–60% и уже доказали способность уменьшать риск сердечно-сосудистых событий.
Проблема в том, что их приходится вводить подкожно.
Ларопровстат пытается перенести тот же принцип в обычную ежедневную таблетку.
Ещё минус 50,7%
В исследовании II фазы PURSUIT пациенты уже получали стандартную терапию статинами.
Добавление AZD0780 в дозе 30 мг один раз в сутки снизило LDL через 12 недель ещё на 50,7% по сравнению с плацебо.
Причём результат практически не зависел от того, получал человек статин средней или высокой интенсивности.
Есть ещё одна наглядная цифра.
До начала дополнительной терапии участники не достигали целевого уровня LDL. После лечения AZD0780 значение ниже 70 мг/дл было достигнуто у 84% пациентов.
На одной фоновой терапии статином — у 13%.
Препарат при этом можно было принимать без голодания и специальных ограничений по приёму пищи.
А если считать снижение от самого начала?
В более раннем исследовании AstraZeneca сочетала AZD0780 с розувастатином у людей, ранее не получавших гиполипидемическую терапию.
Дополнительный эффект самого AZD0780 составил около 51%, а суммарное снижение LDL от исходного уровня достигло примерно 80%.
Это выглядит впечатляюще, но здесь важно не попасть в ловушку красивой цифры.
80% — не эффект одной таблетки AZD0780. Это результат последовательного воздействия статина плюс ингибитора PCSK9.
И пока неизвестно главное: приведёт ли такая терапия не только к красивому анализу крови, но и к дополнительному уменьшению числа инфарктов и инсультов.
Для новых гиполипидемических препаратов именно это в конечном счёте важнее всего.
Переносимость пока выглядит спокойно
В PURSUIT нежелательные явления зарегистрировали у 38,2% участников, получавших AZD0780, и у 32,6% группы плацебо.
Из-за побочных эффектов лечение прекратили соответственно 1,5% и 2,3% участников.
То есть на этой стадии заметного сигнала о проблемной переносимости не возникло.
Но II фаза относительно короткая. Препарат для контроля холестерина потенциально принимают годами, поэтому намного более интересными будут данные крупной программы III фазы.
AstraZeneca уже перевела ларопровстат на этот этап — программа получила название AZURE.
Но AstraZeneca уже опоздала стать первой
Когда AZD0780 только начинал разработку, идея перорального ингибитора PCSK9 выглядела почти революционной.
В 2026 году ситуация изменилась.
В июле FDA одобрило препарат Lipfendra — энлицитид компании Merck, первый пероральный ингибитор PCSK9.
В исследованиях III фазы энлицитид снижал LDL примерно на 56–59% по сравнению с плацебо на фоне максимально переносимой терапии статинами.
То есть AstraZeneca уже не сможет первой превратить PCSK9 из инъекции в таблетку.
И теперь возникает более интересная конкуренция.
Ларопровстат и энлицитид — похожая цель, разные молекулы
Оба препарата блокируют PCSK9 и принимаются внутрь.
Но устроены они по-разному.
Энлицитид — макроциклический пептид.
Ларопровстат AstraZeneca — небольшая синтетическая молекула.
Для пациента эта химическая разница сама по себе значения не имеет. Важным станет то, к чему она приведёт на практике: эффективности, переносимости, лекарственным взаимодействиям, удобству производства и цене.
Пока сравнивать препараты напрямую нельзя.
50,7% снижения LDL у AZD0780 и 56–59% у энлицитида получены в разных исследованиях, с разной продолжительностью и разными группами пациентов.
Нужны либо прямые сравнительные исследования, либо значительно более зрелые данные.
Зачем тогда нужен ещё один препарат?
Потому что рынок снижения холестерина огромен, а достижение целевых значений остаётся проблемой даже при наличии статинов, эзетимиба и инъекционных PCSK9-препаратов.
При хроническом заболевании удобство тоже имеет значение.
Одно дело — предложить пациенту дополнительную инъекцию. Другое — добавить к ежедневной терапии ещё одну таблетку.
Кроме того, AstraZeneca рассматривает AZD0780 не только как отдельный препарат, но и как потенциальный компонент фиксированных комбинаций с другими сердечно-сосудистыми средствами.
Именно здесь малая молекула может оказаться особенно удобной.
Российское исследование — часть уже поздней разработки
В России AZD0780 изучается в комбинации с розувастатином у пациентов с дислипидемией.
Но глобально разработка уже ушла дальше: AstraZeneca перевела ларопровстат в III фазу.
Поэтому интрига теперь заключается не в том, умеет ли препарат снижать LDL.
Судя по имеющимся данным — умеет, и довольно мощно.
Главные вопросы другие: сохранится ли эффект в крупных долгосрочных исследованиях, окажется ли терапия безопасной при многолетнем применении и сможет ли AstraZeneca предложить что-то лучше уже появившейся первой таблетки PCSK9.
Если да, привычная схема «статин — а затем при необходимости дорогостоящая инъекционная терапия» может заметно измениться.