Зачем вообще вводить газ в вену
Фраза звучит тревожно.
Газ в сосуде обычно ассоциируется с воздушной эмболией — состоянием, которого врачи как раз стараются не допустить.
Но ультразвуковой контраст устроен совершенно иначе.
FRD001 содержит огромное количество микроскопических пузырьков перфторпропана, окружённых оболочкой.
Они настолько малы, что свободно проходят через капилляры вместе с кровью.
И именно присутствие газа делает их полезными.
На ультразвуковую волну пузырёк реагирует намного сильнее окружающей крови: начинает колебаться и возвращает аппарату яркий сигнал.
Сосуды, которые на обычном УЗИ видны плохо, буквально начинают подсвечиваться.
Опухоль можно узнать по тому, как в неё приходит кровь
Это особенно интересно при образованиях печени.
Врач может увидеть на обычном УЗИ какой-то узел.
Но сам факт наличия узла ещё не отвечает на вопрос, что это такое.
Гемангиома?
Метастаз?
Гепатоцеллюлярный рак?
Другой доброкачественный процесс?
Разные образования имеют разный рисунок кровоснабжения.
При контрастном УЗИ врач наблюдает его в реальном времени:
как быстро препарат вошёл в образование;
насколько сильно оно усилилось;
как быстро контраст из него исчезает;
что происходит через несколько минут после введения.
Именно характер накопления и вымывания контраста помогает отличать один тип образования от другого.
А куда потом девается весь этот газ
Вот здесь FRD001 особенно нагляден.
В опубликованном исследовании первой фазы у здоровых добровольцев учёные одновременно измеряли перфторпропан в крови и в выдыхаемом воздухе.
После инъекции его концентрация быстро повышалась, а затем столь же быстро снижалась.
Основной путь выведения — лёгкие.
То есть микропузырьки постепенно разрушаются, газ переносится к лёгким и человек его просто выдыхает.
Это совсем другая фармакология, чем у йодсодержащего контраста для КТ или гадолиниевых препаратов для МРТ.
Меньше препарата оказалось даже лучше
В первой фазе FRD001 испытывали в трёх дозах.
Интересно, что для качественного изображения печени уже хватало самой низкой — 6 мкл/кг.
При увеличении дозы картинка не становилась бесконечно лучше.
Наоборот, слишком большое количество микропузырьков начинало сильнее поглощать ультразвуковой сигнал и создавать затухание в глубине изображения.
То есть здесь работает довольно красивый принцип:
контраста должно быть достаточно, но не слишком много.
У всех изученных доз было выраженное усиление изображения, а низкая доза уже соответствовала требованиям для диагностики печени.
Это заменит КТ и МРТ? Нет
Контрастное УЗИ не должно вытеснить все остальные методы визуализации.
КТ и МРТ дают врачу другую информацию и остаются критически важными при онкологических заболеваниях.
Но у УЗИ есть серьёзные преимущества.
Нет ионизирующего излучения.
Изображение получается в реальном времени.
Исследование можно повторять.
Аппарат значительно доступнее томографа.
А контрастный препарат остаётся преимущественно внутри сосудистого русла и ведёт себя иначе, чем привычный контраст для КТ.
Поэтому метод особенно интересен как дополнительный инструмент для уточнения уже найденного образования, наблюдения за ним и контроля некоторых процедур.
Причём сама технология далеко не новая
FRD001 нельзя подавать как изобретение контрастного УЗИ.
Подобные препараты давно существуют.
В США для ультразвуковой диагностики применяются микропузырьковые контрасты Lumason и Definity; последний тоже содержит фторированный газ — октафторпропан. В Азии широко используется Sonazoid с перфторбутаном, который особенно интересен для печени благодаря длительной постсосудистой фазе.
То есть главный вопрос к FRD001 не:
могут ли пузырьки газа улучшать УЗИ?
Это уже известно.
Вопрос другой:
насколько хорош именно этот препарат и будет ли его диагностическая точность достаточной для регистрации.
Теперь FRD001 дошёл до III фазы
В России FRD001 изучают у пациентов с очаговыми образованиями печени.
Это уже III фаза.
В отличие от первой фазы у здоровых добровольцев, здесь исследование должно показать не просто красивое усиление картинки.
Нужно подтвердить реальную диагностическую эффективность у людей, у которых в печени действительно есть образования.
И это принципиальная разница.
Можно отлично видеть сосуды — и всё равно плохо различать заболевания.
Для врача важно не то, насколько ярко засветилась печень.
Важно, насколько чаще после введения препарата он сможет правильно ответить:
что именно находится перед ним.
Почему такие препараты вообще считаются лекарствами
FRD001 ничего не лечит.
Это может немного сбивать с толку, потому что препарат проходит полноценные клинические исследования и регистрацию как лекарственное средство.
Но контраст — это тоже вещество, которое вводят человеку.
Для него нужно доказать:
безопасность;
правильную дозу;
воспроизводимость;
качество изображения;
и главное — что дополнительная информация действительно повышает диагностическую ценность исследования.
Поэтому путь нового контрастного средства по клиническим фазам мало чем отличается от пути обычного лекарства.
Газ, который должен ответить на очень практичный вопрос
Главное достоинство этой истории не в экзотике перфторпропана.
Пациенту всё равно, чем именно наполнен микроскопический пузырёк.
Ему важно другое.
Если на обычном УЗИ врач обнаружил образование в печени, следующая проблема — понять, насколько оно опасно и что делать дальше.
FRD001 пытается добавить к обычной серой ультразвуковой картинке ещё один слой информации — показать живое кровоснабжение образования буквально по секундам после инъекции.
Если III фаза подтвердит достаточную точность, совершенно необычная с физической точки зрения процедура сведётся для пациента к довольно простой вещи:
не лежать в ещё одном огромном аппарате, а получить небольшую инъекцию перед УЗИ — и через несколько минут выдохнуть введённый газ.