Забрюшинные неорганные саркомы
Применяется · Размещена 2024-12-03
Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии»
МНН в разделе лечения
Разбор МНН ещё не завершён. Ниже показаны только уже проверенные результаты.
Лечение
3. Лечение
ЗНС являются гистологически гетерогенным и редким видом злокачественных опухолей, в связи с чем каждая клиническая ситуация должна быть рассмотрена на мультидисциплинарном консилиуме с участием специалистов высокопрофильных медицинских учреждений, аккумулирующих пациентов с ЗНС.
Пациентам с ЗНС рекомендуется проведение мультидисциплинарного консилиума в составе врача-хирурга, врача-онколога, врача-радиотерапевта, врача-рентгенолога, врача-патологоанатома для выработки плана лечения [10, 14, 19, 31, 112, 124].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
3.1. Хирургическое лечение пациентов с забрюшинными неорганными саркомами
Хирургическое удаление опухоли является основным методом, позволяющим достичь излечения. Целью хирургического лечения является полное («en-block») удаление опухоли – R0/R1-операция [14, 31, 103, 112]. Для выполнения R0-операции оправдано выполнение комбинированных вмешательств. Признаком нерезектабельности ЗНС является, как правило, муфтообразное вовлечение брыжеечных сосудов (артерии и/или вены). В то же время тесное прилежание к сосуду не всегда свидетельствует об инвазии опухоли.
Бессимптомное течение ранних этапов опухолевого процесса, а также анатомическая сложность области обусловливают частое местное рецидивирование. Локорегионарный рецидив следует оперировать по принципам удаления первичной опухоли. Мультифокальный рецидив (особенно с распространением в другие анатомические зоны) свидетельствует, как правило, о прогрессировании, при котором мультивисцеральные резекции не повышают радикальность операции [1, 6, 7, 9, 14, 16–18, 29–31, 34].
Лечение больных ЗНС рекомендуется проводить в высокоспециализированных федеральных онкологических центрах (не менее 13 пациентов в год), что обеспечивает оптимальные показатели выживаемости [14, 31, 99, 104, 112, 124].
Комментарий: целесообразно выполнение компьютерной томографии органов брюшной полости и забрюшинного пространства с внутривенным болюсным контрастированием через 1 месяц после хирургического лечения с целью объективизации результатов лечения и последующего динамического наблюдения.
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 5).
Рекомендуется пациентам лейомиосаркомой НПВ проводить операцию в объеме удаления опухоли в пределах здоровых тканей и обеспечения адекватного кровотока по нижней полой вене и ее висцеральным притокам (почечным и печеночным венам). При необходимости рекомендуется применять элементы сосудистой пластики, включая протезирование сосуда [15].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4).
В случае выявления нерезектабельной забрюшинной неорганной саркомы, по данным предоперационного обследования или интраоперационной ревизии, рекомендуется консультация в высокоспециализированном онкологическом центре [113].
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 5).
Рекомендуется рассмотреть хирургическое лечение олигометастазов забрюшинных липо-, лейомиосарком [14, 31, 122–124].
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 3).
Комментарий: в случае выявления отдаленных метастазов (1–4 метастаза) в пределах одного органа рекомендуется рассмотреть на консилиуме вопрос о хирургическом их удалении [31, 34, 98].
При определении тактики лечения следует учитывать следующие благоприятные прогностические факторы: метахронное появление метастазов, поражение метастазами только одного органа, безрецидивный период более 12 мес отсутствие локального рецидива, если ранее было выполнено радикальное хирургическое вмешательство по поводу первичной опухоли; хороший функциональный статус пациента, отсутствие прогрессирования в случае проведения системной ХТ в течение 6 и более мес у больных с олигометастазами забрюшинных липо- и лейомиосарком начиная с момента начала курса ХТ [31, 121–145].
3.2. Химиотерапия в лечении пациентов с операбельными забрюшинными неорганными саркомами
Резектабельные ЗНС
Не рекомендуется проведение предоперационной или послеоперационной химиотерапии у больных первичными или рецидивными забрюшинными липосаркомами, которые подлежат или которым выполнена операция в объеме R0/R1-удаление опухоли [14, 31, 103, 112].
Комментарий: отдельных проспективных рандомизированных исследований, касающихся оценки роли ХТ у пациентов с резектабельными ЗНС, к настоящему времени нет. Представлены данные работ, оценивающих эффективность режимов лечения при саркомах мягких тканей (СМТ) и их подгрупповых анализов. Обсуждение алгоритма выбора тактики лечения в ходе мультидисциплинарного консилиума с участием врача-хирурга, врача-радиотерапевта и химиотерапевта является предпочтительным. Возможно рассмотрение вопроса о проведении НАПХТ при миксоидной липосаркоме, плеоморфной липосаркоме и синовиальной саркоме.
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 5).
Лекарственная терапия нерезектабельных и диссеминированных ЗНС
Всем пациентам ЗНС, получающим терапию, рекомендуется каждые 2-3 курса проводить контрольные исследования с оценкой эффекта по критериям RECIST 1.1 (Приложение Г2). Критерии оценки ответа солидных опухолей на лечение RECIST 1.1) [19].
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказа-тельств – 5).
Рекомендуется проведение системной ХТ при нерезектабельных и диссеминированных ЗНС [19].
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 5).
Алгоритм выбора режима лекарственной терапии у пациентов с местно-распространенными и диссеминированными ЗНС
Лекарственная терапия 1 линии
Немногочисленные работы оценивают результаты системной лекарственной терапии у пациентов с ЗНС. Представленные данные экстраполированы из исследований, изучающих эффективность ХТ при СМТ.
Принципы системной лекарственной терапии 1 линии
В 1 линии лечения пациентов с ЗНС G2–G3 рекомендуется назначение режимов на основе доксорубицина** [38, 39].
Уровень убедительности рекомендаций – А (уровень достоверности доказательств – 2).
При выборе режима ХТ необходимо учитывать общее состояние пациента, токсический профиль режима, количество и тяжесть сопутствующих заболеваний .
1. У пациентов с ECOG 0–1 и при чувствительных к химиотерапии подтипах ЗНС рекомендуется назначение доксорубицина** в комбинации с ифосфамидом** (схемы AI или HD AI, режим представлен в таблице №8) [44, 45].
Уровень убедительности рекомендаций – А (уровень достоверности доказательств – 2)
2. Режим HD AI (режим представлен в таблице №8) рекомендуется пациентам в общем удовлетворительном состоянии (ECOG 0), без клинически значимых сопутствующих заболеваний, без нарушения функции внутренних органов; обязательным условием является возможность еженедельного мониторинга побочных эффектов и своевременное назначение сопроводительной терапии [44].
Уровень убедительности рекомендаций – А (уровень достоверности доказательств – 2).
Комментарий: в исследование III фазы по сравнению доксорубицина** в дозе 75 мг/м2 и комбинации доксорубицина** 75 мг/м с ифосфамидом** 10 г/м2 были включены 228 пациентов с местно-распространенными и диссеминированными СМТ. Медиана ВБП была выше в группе комбинации (7,4 и 4,6 мес) (ОШ 0,74; ДИ 95 % 0,60–0,90; p = 0,003), непосредственная эффективность также в пользу комбинации (60 и 31 %); ОВ, хотя и не достигла статистически значимого преимущества, была выше в группе HD AI (14,3 и 12,8 мес) (ОШ 0,83; ДИ 95 % 0,67–1,03; p = 0,076) [7, 44, 45].
3. Рекомендуется, в качестве одной из опций терапии, рассмотреть назначение режима GemTax (представлен в таблице №8) при лейомиосаркомах G2–3 в 1 линии лечения [42, 47].
Уровень убедительности рекомендаций – А (уровень достоверности доказательств – 2).
4. Рекомендуется, в качестве одной из опций терапии, рассмотреть комбинацию доксорубицина** с #дакарбазином** (схема ADIС, представлена в таблице №8) в 1 линии лечения лейомиосарком G2–3 при наличии противопоказаний к применению режима AI или GemTax [41].
Уровень убедительности рекомендаций – А (уровень достоверности доказательств – 2).
Комментарий: в исследовании 18 EORTC-STBSG изучалась эффективность режима ADIC в сравнении с монотерапией доксорубицином** и доксорубицином** (А) в комбинации с ифосфамидом** (AI) в 1 линии терапии при диссеминированной лейомиосаркоме. В лечебных группах медианы ВБП достигли 9,2, 4,8 и 8,2 мес (p = 0,0723) соответственно, при ЧОО в 30,9, 19,5 и 25,6 %. Медиана ОВ в когорте пациентов, получавших ХТ по схеме ADIC, достигла 35,4 мес против 29,3 при режиме AI и 21,4 мес при назначении доксорубицина** в монорежиме [125]. В небольшом исследовании было показано, что назначения режима GemTax в 1 линии терапии при диссеминированных лейомиосаркомах позволяет достигнуть ОО у 53 % пациентов [126].
5. Рекомендуется использовать монохимиотерапию доксорубицином** при наличии противопоказаний для применения комбинированного режима [61, 62].
Уровень убедительности рекомендаций –А (уровень достоверности доказательств – 2).
6. Пазопаниб** рекомендуется в 1 линии лечения при химиорезистентных гистотипах (светлоклеточная СМТ, СФО), режим представлен в таблице №8 [48].
Уровень убедительности рекомендаций – А (уровень достоверности доказательств – 2).
7. Рекомендуется использование #эверолимуса** 10 мг в день в лечении неоперабельных форм злокачественных ПЭКом (режим представлен в таблице №8) [64]
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4).
Комментарий: исследования показали, что mTOR-ингибиторы (L01EG: Киназы ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)) нормализуют клеточную пролиферацию и ангиогенез. Ретроспективные исследования применения ингибиторов mTOR(L01EG: Киназы ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)) показали эффект лечения в виде стабилизации. У ряда пациентов достигнут частичный ответ (режим представлен в таблице №8) [59, 64].
8. При ECOG 3, наличии тяжелых сопутствующих заболеваний рекомендуется симптоматическая терапия. Возможно, рассмотреть на консилиуме вопрос о проведении системного лечения у пациентов с высокочувствительными к ХТ ЗНС (синовиальная саркома, саркома Юинга, миксоидная липосаркома) [19, 98].
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 5).
9. #Паклитаксел** рекомендован пациентам с неоперабельными ангиосаркомами в 1 линии терапии. (режим представлен в таблице №8) [57].
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств – 5).
Лекарственная терапия во 2 и последующих линиях лечения
1. Рекомендуется проведение ХТ 2 линии пациентам со статусом ECOG 0–2. При отсутствии противопоказаний возможно применение комбинированных режимов [55, 63, 100, 101, 51, 52, 111].
Уровень убедительности рекомендаций – В (уровень достоверности доказательств – 2).
Комментарий: решение о том, какой режим предпочесть при метастатической ЗНС, зависит в первую очередь от состояния пациента и гистологического подтипа опухоли [98].
2. Ифосфамид** в монорежиме рекомендуется для дедифференцированной липосаркомы, синовиальной саркомы и злокачественной опухоли из оболочек периферических нервов (режим представлен в таблице №8) [36, 39, 90, 98, 154].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4).
3. У пациентов с синовиальной саркомой и ECOG 0 рекомендуется рассмотреть вопрос о назначении HD I (режим представлен в таблице №8). Обязательным условием является возможность еженедельного мониторинга побочных эффектов и своевременное назначение сопроводительной терапии [39, 90, 117].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4).
4. Трабектедин во 2 и последующих линиях терапии может быть рекомендован для лечения лейомиосарком (режим представлен в таблице №8) [51, 52, 111].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4).
Комментарий: в исследовании II фазы изучался трабектедин в дозе 1,5 мг/м2 в качестве 24-часовой инфузии у пациентов с нерезектабельной диссеминированной СМТ после прогрессирования на фоне ифосфамида** и доксорубицина**. При медиане наблюдения 34 мес ЧОО достигла 8,1 % (частичный ответ был зарегистрирован у пациентов с лейомиосаркомой (56 %), синовиальной саркомой (61 %), липосаркомой (40 %) и злокачественной фиброзной гистиоцитомой ЗФГ (83 %)).
В исследование II фазы были включены только пациенты с липо- и лейомиосаркомами. Рандомизация проводилась на две группы с разными режимами введения трабектедина – в 1-й группе применялась 24-часовая непрерывная инфузия в дозе 1,5 мг/м2 1 раз в 3 нед, во 2-й использовался еженедельный режим 3-часовой инфузии в дозе 0,58 мг/м2 3 нед подряд с 2-недельным интервалом. Медиана ВБП была статистически значимо выше в группе суточной инфузии 3,7 мес против 2,3 (р = 0,0302, ОШ 0,0734; 95 % ДИ 0,554–0,970, р = 0,0028). Однолетняя выживаемость достигла 60 % при 24-часовом и 50 % – при 3-часовом введении (р = 0,09), но значимых различий в медианах ОВ достигнуто не было – 13,9 и 11,8 мес (ОШ 0,843; 95 % ДИ 0,635–1,090, р = 0,192) [51, 52].
5. Эрибулин** рекомендован пациентам с липосаркомами во 2 и последующих линиях терапии (режим представлен в таблице №8) [63, 99, 100].
Уровень убедительности рекомендаций – А (уровень достоверности доказательств – 2).
Комментарий: в рандомизированное исследование III фазы были включены пациенты с нерезектабельной или метастатической липо- или лейомиосаркомой, получившие как минимум две линии терапии, одна из которых была на основе антрациклинов (L01DB: Антрациклины и родственные соединения). В первой группе пациентов вводился эрибулин** (1,4 мг/м2 в 1 и 8 дни) каждые 3 нед, во второй – #дакарбазин** (850–1200 мг/м2 в 1 день) каждые 3 нед. МОВ в общей группе с эрибулином** достигла 13,5 мес, с #дакарбазином** – 11,3 мес (ОШ 0,75; 95 % ДИ: 0,61–0,94; p = 0,011). При анализе показано, что у пациентов с липосаркомой терапия эрибулином** позволяет достигнуть МОВ в 15,6 мес, назначение #дакарбазина** – 8,4 мес (ОШ 0,51; 95 % ДИ 0,35–0,75). Аналогичное преимущество выявлено в отношении медианы ВБП (2,9 и 1,7 мес) (ОШ 0,52; 95 % ДИ: 0,35–0,78). При подгрупповом анализе у пациентов с лейомиосаркомой разницы в медианах ОВ и ВБП выявлено не было [63].
6. Рекомендуется Пазопаниб** [Возможно назначение пациентам с G1 при химиорезистентных гистотипах (альвеолярная и светлоклеточная СМТ, СФО/гемангиоэндотелиома)] пациентам ЗНС, за исключением больных с липосаркомами, с контролем эффективности после 2 мес. приема (режим представлен в таблице №8) [48].
Уровень убедительности рекомендаций – А (уровень достоверности доказательств – 2).
Комментарий: в рандомизированном исследовании III фазы PALETTE пациенты с диссеминированной СМТ после прогрессирования на стандартном лечении получали пазопаниб**в дозе 800 мг/сут ежедневно либо плацебо. Было выявлено достоверное увеличение медианы ВБП в группе пазопаниба** по сравнению с группой плацебо – 4,6 и 1,6 мес соответственно (ОШ 0,31; 95 % ДИ 0,24–0,40, p <0,0001). Тем не менее статистически значимого преимущества в МОВ достигнуто не было – 12,5 и 10,7 мес соответственно (ОШ 0,86; 95 % ДИ 0,67–1,11, p = 0,25). Факторами неблагоприятного прогноза в отношении ВБП оказались ECOG 1 (p = 0,03), 2 и более предшествующие линии ПХТ (р = 0,04), Grade 3 (p = 0,004) [48].
7. Рекомендуется пациентам с ECOG 0–1 при лейомиосаркоме и дедифференцированной плеоморфной саркоме назначение #гемцитабина** в комбинации с #доцетакселом** или #дакарбазином** (режим представлен в таблице №8) [53, 54].
Уровень убедительности рекомендаций – А (уровень достоверности доказательств – 2).
Комментарий: в рандомизированном исследовании II фазы по сравнению комбинации GemTax и монотерапии #гемцитабином** у пациентов с диссеминированной СМТ (n = 122) было продемонстрировано преимущество комбинированного режима: медианы ВБП и ОВ составили 3,0 и 11,5 мес в группе монотерапии, 6,2 и 17,9 мес – в группе GemTax. Необходимо обратить внимание на высокую гематологическую токсичность: анемия 3-й степени наблюдалась у 13 % пациентов в группе #гемцитабина** и у 7 % пациентов в группе GemTax, тромбоцитопения 3–4-й степени – у 35 и 40 %, фебрильная нейтропения – в 7 и 5 % случаев соответственно (несмотря на профилактическое введение рчГ-КСФ). Подгрупповой анализ выявил максимальную активность комбинации при лейомиосаркоме, дедифференцированной плеоморфной саркоме [53, 55].
8. Пациентам со статусом ECOG 2 рекомендуется монохимиотерапия #дакарбазином** (режим представлен в таблице №8) [53, 55].
Уровень убедительности рекомендаций – А (уровень достоверности доказательств – 2).
9. #Палбоциклиб**[Возможно назначение пациентам с липосаркомами G1] рекомендуется пациентам с липосаркомами в 3 и последующих линиях терапии (режим представлен в таблице №8) [56].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4).
Комментарий: #палбоциклиб** является обратимым пероральным ингибитором циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) (L01EF: Ингибиторы циклинзависимой киназы (CDK)). В исследовании II фазы было показано, что назначение #палбоциклиба** пациентам с высокодифференцированными и дедифференцироваными липосаркомами позволяет достигнуть 12-недельной ВБП в 66 % при медиане ВБП 18 нед [56].
10. #Абемациклиб** рекомендуется пациентам с дедифференцироваными липосаркомами в 3 и последующих линиях терапии (режим представлен в таблице №8) [128,150].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4).
Комментарий: #абемациклиб** является обратимым пероральным ингибитором циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) (L01EF: Ингибиторы циклинзависимой киназы (CDK)). В исследовании II фазы было показано, что назначение #абемациклиба** пациентам с высокодифференцированными и дедифференцироваными липосаркомами позволяет достигнуть 12-недельной ВБП в 76 % при медиане ВБП 30,4 нед [128].
11. #Гемцитабин** рекомендован в качестве 3 и последующих линий лечения ангиосарком (режим представлен в таблице №8) [58].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4).
12. #Пембролизумаб** может быть рекомендован в качестве одной из линий терапии при TMB-H ≥10 при недифференцированной плеоморфной саркоме (режим представлен в таблице №8) [130].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4).
13. #Кризотиниб** может быть рекомендован в качестве 1 линии терапии при воспалительной миофибробластической опухоли с транслокацией ALK [133].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 4).
Режимы химиотерапии сарком мягких тканей
Таблица №8. Рекомендуемые режимы химиотерапии при лечении пациентов с саркомами мягких тканей
Комбинированные режимы лечения | |||||
|---|---|---|---|---|---|
Режим | Препараты | Режим введения | Дни | Длительность цикла | Ссылка |
GemTax | #Гемцитабин**
| 900 мг/м2 в/в кап. 90 мин (675 мг/м2, если проводилась лучевая терапия на кости таза) | 1, 8 | 21 день | [41–43, 53, 109] |
#Доцетаксел** | 100 мг/м2 в/в кап. 60 мин (75 мг/м2, если проводилась лучевая терапия на кости таза), после введения #гемцитабина** | 8 | |||
Филграстим** или Пэгфилграстим** | 5 мкг/кг п/к 1 раз в день
в соответствии с инструкцией | 9–15
9 | |||
ADIC | Доксорубицин** | 60 мг/м2 суммарно в/в непрерывная инфузия 72 ч | 1–4 | 21 день | [41] |
#Дакарбазин** | Суммарно 750 мг/м2 в/в непрерывная инфузия 72 ч; раствор #дакарбазина** совместим с раствором доксорубицина** | 1–4 | |||
#Гемцитабин** + #дакарбазин** | #Гемцитабин** | 1800 мг/м2 (фиксированная скорость инфузии 10 мг/м2/мин) | 1 | 14 день | [54] |
#Дакарбазин** | 500 мг/м2 в/в кап | 1 | |||
AI | Доксорубицин** | 60 мг/м2 в/в | 1 | 21 день | [89] |
Ифосфамид** | 1,5 г/м2/сут (общая доза за цикл 6 г/м2) | 1–4 | |||
Месна** | 900 мг/м2/сут Разовая доза составляет 20 % от разовой дозы ифосфамида**. Первое введение проводят одновременно с первым введением ифосфамида**, вторую и третью инъекции – через 4 и 8 ч после введения ифосфамида** | 1–4 | |||
Филграстим** | 5 мкг/кг п/к 1 раз в день | 5–15 | |||
HD AI | Доксорубицин** | 75 мг/м2 в/в кап или 25 мг/м2/день в/в 5–20 мин | 1 или 1–3 | 21 день | [44] |
Ифосфамид** | 10 г/м2 суммарно в/в кап (по 2,5 г/м2 в день) | 1–4 | |||
Месна** | 2,5 г/м2/сут (СД = 10 г/м2) Разовая доза составляет 100–120 % от разовой дозы ифосфамида**. Первое введение проводят одновременно с первым введением ифосфамида**, вторую и третью инъекции – через 4 и 8 ч после введения ифосфамида** | 1–4 | |||
Пэгфилграстим** или филграстим** | в соответствии с инструкцией
5 мкг/кг п/к 1 раз в день | 5
5–16 | |||
Монотерапия | |||||
|---|---|---|---|---|---|
Режим | Препараты | Режим введения | Дни | Длительность цикла | Ссылка |
Доксорубицин** | Доксорубицин** | 60 мг/м2, в/в 5–20 мин | 1 | 21 день | [61] |
|
| 75 мг/м2, в/в 5–20 мин | 1 | 21 день | [61, 62] |
|
| 25 мг/м2 в/в/сут 5–20 мин, или в виде непрерывной инфузии | 1–3 | 21 день | [62] |
Ифосфамид** | Ифосфамид** | 9000 мг/м2 (3000 мг/м2 в сут – 4-часовая инфузия) | 1–3 | 21 день | [38, 154] |
| Месна** | 600 мг/2/сут перед введением ифосфамида**, затем 1500 мг/м2 /сут параллельно с инфузией ифосфамида 4 ч и 1200 мг/м2/сут через 4 и 8 ч после завершения введения ифосфамида** | 1–3 | ||
HD I | Ифосфамид** | 14 г/м2 суммарно в/в, непрерывная инфузия | 1–7 | 21 день | [39, 90] |
| Месна** | 14,0–16,8 г/м2 в/в непрерывная инфузия При непрерывной инфузии месну** следует вводить в дозе 20 % от дозы цитостатика в начале инфузии, затем – в дозе 100 % от дозы цитостатика в период инфузии и по окончании введения цитостатика введение месны** продолжают еще 6–12 ч в той же дозе | 1–7 | ||
Пэгфилграстим** или Филграстим** | в соответствии с инструкцией
5 мкг/кг п/к 1 раз в день | 8
8–18 | |||
Трабектедин | Трабектедин | 1,5 мг/м2 в/в кап 24 ч | 1 | 21 день | [127,51,52] |
#Дакарбазин** | #Дакарбазин** | 1200 мг/м2 в/в кап 20 мин | 1 | 21 день | [52, 63] |
Эрибулин** | Эрибулин** | 1,4 мг/м2 в/в 2–5 мин | 1, 8 | 21 день | [63] |
Пазопаниб** | Пазопаниб** | 800 мг 1 раз в день per os | ежедневно | ежедневно | [48] |
#Палбоциклиб** | #Палбоциклиб** | 125 мг per os | 1–21 | 28 дней | [56] |
#Паклитаксел** | #Паклитаксел** | 80 мг/м2 в/в кап. 60 мин | 1, 8, 15 | 28 дней | [57] |
#Гемцитабин** | #Гемцитабин** | 1000 мг/м2 в/в кап. 30 мин | 1, 8, 15 | 28 дней | [58] |
#Эверолимус** | #Эверолимус** | 10 мг per os | 1 р/день | ежедневно | [59, 64] |
#Абемациклиб** | #Абемациклиб** | 200 мг per os | 2 р/день | Ежедневно, цикл 4 недели | [128, 150] |
#Пембролизумаб** | #Пембролизумаб** | 200 мг в/в кап 30 мин | 1 | 21 день | [130] |
#Кризотиниб** | #Кризотиниб** | 250 мг per os | 2 р/день | ежедневно | [133] |
Таблица №9. Чувствительность различных подтипов сарком мягких тканей к лекарственной терапии
Гистологический подтип | Химиотерапия | Таргетная терапия | Ссылка |
|---|---|---|---|
Лейомиосаркома | #Гемцитабин** + #доцетаксел**, трабектедин, #дакарбазин** | Пазопаниб** | [43, 48] |
Дедифференцированная липосаркома | Ифосфамид**, трабектедин, эрибулин** | #Палбоциклиб** | [45, 48–52, 56, 63, 127] |
Миксоидная липосаркома | Трабектедин, эрибулин** | – | [49–52, 63, 127] |
Синовиальная саркома | Ифосфамид**, трабектедин | Пазопаниб** | [38, 45, 48, 52] |
Эпителиоидная саркома | #Гемцитабин** | Пазопаниб** | [48] |
Ангиосаркома | #Паклитаксел**, #гемцитабин** | Пазопаниб** | [48, 57, 58] |
Солитарная фиброзная опухоль | #Дакарбазин** | Пазопаниб** | [48] |
Светлоклеточная саркома | – | Пазопаниб** | [48] |
Экстраскелетная миксоидная хондросаркома | – | Пазопаниб** | [48] |
Опухоли из периваскулярных клеток (ПЭКомы) | – | #Эверолимус**
| [59, 64, 100] |
Недифференцированная плеоморфная саркома | Ифосфамид** | – | [49] |
Воспалительная миофибробластическая опухоль с транслокацией ALK | – | #Кризотиниб** | [133] |
3.3. Лучевая терапия пациентов с забрюшинными неорганными саркомами
Рутинно не рекомендуется неоадъювантная ЛТ при забрюшинных саркомах [31,103].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарий: рассмотреть вопрос о проведении неоадъювантной ЛТ больным первичными липосаркомами G1 [31, 103. Возможно проведение предоперационной ЛТ в СОД 50 Гр, в режиме стандартного фракционирования 1,8–2,0 Гр за 1 фракцию (134). Предпочтительно проведение конформной ЛТ по методике IMRT всем пациентам при условии соответствующей технической оснащенности отделения (135).
Не рекомендуется проведение адъювантной ЛТ (послеоперационной) [31, 103].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5.
Рекомендуется: в случае возникновения местного рецидива липосарком, вне зависимости от степени злокачественности, необходимо рассмотреть проведение предоперационной ЛТ [31, 103].
Комментарий: при наличии мультифокального рецидива в нескольких несмежных анатомических областях ЛТ не проводится.
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
3.4. Обезболивание
Принципы обезболивания и оптимального выбора противоболевой терапии у пациентов ЗНС с хроническим болевым синдромом соответствуют принципам обезболивания, изложенным в клинических рекомендациях «Хронический болевой синдром у взрослых пациентов, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи» [155]. Интенсивность боли оценивается по различным шкалам, наиболее часто используется визуально-аналоговая шкала (ВАШ), представляющая собой отрезок 10 см без градуировки и отражающая силу боли в миллиметрах от 0 до 100 мм (см. Приложение Г3, Визуальная аналоговая шкала оценки болевого синдрома). [140]
3.5. Сопутствующая терапия у пациентов с ЗНС
Принципы лечения и профилактики тошноты и рвоты у пациентов ЗНС соответствуют принципам, изложенным в методических рекомендациях «Профилактика и лечение тошноты и рвоты» [141]
Принципы профилактики и лечения инфекционных осложнений и фебрильной нейтропении у пациентов ЗНС соответствуют принципам, изложенным в методических рекомендациях «Лечение инфекционных осложнений фебрильной нейтропении и назначение колониестимулирующих факторов» [142]
Принципы профилактики и лечения гепатотоксичности у пациентов ЗНС соответствуют принципам, изложенным в методических рекомендациях «Коррекция гепатотоксичности» [143]
Принципы профилактики и лечения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ЗНС соответствуют принципам, изложенным в методических рекомендациях «Практические рекомендации по коррекции кардиоваскулярной токсичности противоопухолевой лекарственной терапии» [144]
Принципы нутритивной поддержки у пациентов с ЗНС соответствуют принципам, изложенным в методических рекомендациях «Практические рекомендации по нутритивной поддержке онкологических больных» [145]
Принципы профилактики и лечения нефротоксичности у пациентов с ЗНС соответствуют принципам, изложенным в методических рекомендациях «Практические рекомендации по коррекции нефротоксичности противоопухолевых препаратов» [146]
Принципы профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений у пациентов с ЗНС соответствуют принципам, изложенным в методических рекомендациях «Практические рекомендации по профилактике и лечению тромбоэмболических осложнений у онкологических больных» [147]
Принципы профилактики и лечения последствий экстравазации лекарственных препаратов у пациентов с ЗНС соответствуют принципам, изложенным в методических рекомендациях «Рекомендации по лечению последствий экстравазации противоопухолевых препаратов» [148]
Принципы профилактики и лечения иммуноопосредованных нежелательных явлений у пациентов с ЗНС соответствуют принципам, изложенным в методических рекомендациях «Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями» [149]